|
Клинические рекомендации (протоколы ведения пациента, руководства лечения)
"Кандидоз новорожденных"
(Clinical Guidelines)
Дата утверждения (частота пересмотра): 2025
По состоянию на 16.09.2025 на сайте МЗ РФ
Пересмотр не позднее: 2027
Официально применяется с 01.01.2025 в соответствии с Постановлением Правительства РФ от 17.11.2021 N 1968
Возрастная категория: Дети
Разработчик: Общероссийская общественная организация содействия развитию неонатологии "Российское общество неонатологов", Ассоциация специалистов в области перинатальной медицины, оказания помощи беременной женщине и плоду, новорожденному и ребенку в возрасте до 3-х лет (АСПМ)
Кем утверждены: Минздравом РФ
Одобрены Научно-практическим Советом Минздрава РФ
29 страниц А4
Со всеми Приложениями
Кандидемия – выявление грибов рода Candida в крови микробиологическими методами. Кандидоз – грибковое заболевание, вызываемое дрожжеподобными грибами рода Candida. Кандидоз новорожденного – инфекционное заболевание органов и систем новорожденного ребенка, вызванное грибами рода Candida.
Содержание (разделы, оглавление) документа:
- Разработчик
- Список сокращений
- Термины и определения
- 1. Краткая информация по заболеванию или состоянию (группы заболеваний или состояний)
- 1.1. Определение заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)
- 1.2. Этиология и патогенез заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)
- 1.3. Эпидемиология заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)
- 1.4. Особенности кодирования заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний) по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем
- 1.5. Классификация заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)
- 1.6. Клиническая картина заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний), основные факторы риска развития инвазивного кандидоза у новорожденных
- 2. Диагностика заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний) медицинские показания и противопоказания к применению методов диагностики
- 2.1. Жалобы и анамнез
- 2.2. Физикальное обследование
- 2.3. Лабораторные диагностические исследования
- 2.4. Инструментальные диагностические исследования
- 2.5. Иные диагностические исследования
- 3. Лечение, включая медикаментозную и немедикаментозную терапии, диетотерапию, обезболивание, медицинские показания и противопоказания к применению методов лечения
- 3.1. Консервативное лечение
- 3.2. Хирургическое лечение
- 3.3. Иное лечение
- 4. Медицинская реабилитация и санаторно-курортное лечение, медицинские показания и противопоказания к применению методов медицинской реабилитации, в том числе основанных на использовании природных лечебных факторов
- 5. Профилактика и диспансерное наблюдение, медицинские показания и противопоказания к применению методов профилактики
- 6. Организация оказания медицинской помощи
- 7. Дополнительная информация (в том числе факторы, влияющие на исход заболевания или состояния)
- Критерии оценки качества медицинской помощи
- Список литературы
- Приложение А1. Состав рабочей группы по разработке и пересмотру клинических рекомендаций
- Приложение А2. Методология разработки клинических рекомендаций
- Шкала оценки уровней достоверности доказательств (УДД) для методов диагностики (диагностических вмешательств)
- Шкала оценки уровней достоверности доказательств (УДД) для методов профилактики, лечения, медицинской реабилитации, в том числе основанных на использовании природных лечебных факторов (профилактических, лечебных, реабилитационных вмешательств)
- Шкала оценки уровней убедительности рекомендаций (УУР) для методов профилактики, диагностики, лечения, медицинской реабилитации, в том числе основанных на использовании природных лечебных факторов (профилактических, диагностических, лечебных, реабилитационных вмешательств)
- Порядок обновления клинических рекомендаций
- Приложение А3. Справочные материалы, включая соответствие показаний к применению и противопоказаний, способов применения и доз лекарственных препаратов, инструкции по применению лекарственного препарата
- Приложение Б. Алгоритмы действий врача
- Б1. Схема диагностики системных грибковых инфекций у недоношенных новорожденных
- Б2. Алгоритм эмпирической терапии при подозрении на развитие инвазивного кандидоза у новорожденных
- Приложение В. Информация для пациента
- Приложение Г1-ГN. Шкалы оценки, вопросники и другие оценочные инструменты состояния пациента, приведённые в клинических рекомендациях
Термины и определения:
- Диссеминированный кандидоз (грибковый сепсис) – тяжёлая системная грибковая инфекция, характеризующаяся прорывом в кровь из первичного очага(ов) и распространением по организму грибов рода Candida. У новорожденных преимущественно вызывается видами Candida albicans. Диссеминированный кандидоз может протекать с поражением нескольких органов, иметь различные по степени тяжести клинические проявления, вплоть до развития полиорганной недостаточности и клиники шока.
- Инвазивный (глубокий) кандидоз – грибковая инфекция, вызванная грибами рода Candida, которая протекает с вовлечением в процесс любых органов и/или систем организма, может протекать с кандидемией и/или выявлением культуры грибов из других стерильных локусов и сопровождается признаками синдрома системного воспалительного ответа.
- Поверхностный (неинвазивный) кандидоз – инфекция, вызванная грибами рода Candida, которая сопровождается избыточным ростом колоний гриба на коже и/или слизистых оболочках или в просвете полого органа на фоне признаков местного воспалительного процесса.
Candida spp. – одноклеточные дрожжеподобные грибы. Всех представителей данного рода относят к условно-патогенным микроорганизмам. Необходимо отметить, что часть дрожжевых грибов, ранее относимых к роду Candida, теперь принято относить к другим родам. Образуют псевдомицелий и мицелий. В настоящее время известно более 150 видов грибов рода Candida, среди которых основное значение как возбудители кандидоза имеют следующие виды: C.albicans, C.parapsilosis, C.lusitaniae, C.tropicalis, C.glabrata, C.krusei, C.guillermondii, C.famata. Дрожжевые грибы, в том числе, Candida spp. – естественные обитатели кожи и слизистых оболочек человека. Грибковая инфекция возникает при локальных и системных нарушениях противоинфекционной защиты организма человека.
Пути инфицирования: эндогенный и экзогенный. При эндогенном пути инфицирования происходит адгезия грибов на поверхности кожи и/или слизистых оболочках, которая сопровождается инвазией в поверхностные слои покровных тканей с поражением стенки лимфатических и кровеносных сосудов, что приводит к гематогенному (при иммунодефицитных состояниях – и лимфогенному) распространению микроорганизмов с последующей генерализацией инфекционного процесса и диссеминацией в ткани внутренних органов. Возможен и негематогенный путь распространения грибов рода Candida, например, через слизистую оболочку ЖКТ в брюшную полость. Экзогенный путь передачи грибов – реализуется через контаминированный хирургический инструментарий, катетеры сосудистые, дренажи, при нарушении техники проведения парентерального питания. В последние годы у недоношенных детей, получающих лечение в условиях реанимации и интенсивной терапии новорожденных (ОРИТН), наряду с кандидозом стали выявлять случаи инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, вызванных другими дрожжеподобными грибами (Malassezia spp. и др.).
Кандидоз относится к числу наиболее частых инфекций грибковой этиологии, регистрируемых у новорожденных детей. Распространённость кандидоза у новорожденных колеблется в широких пределах и может достигать 18,7% в некоторых странах. При этом инвазивный кандидоз (ИК) встречается лишь у 0,15% всех новорожденных. Заболевают инвазивным кандидозом преимущественно глубоко недоношенные дети экстремально низкой (ЭНМТ) и очень низкой массы тела при рождении (ОНМТ) в критическом состоянии, находящиеся на лечении и выхаживании в ОРИТН.
При этом частота возникновения ИК у новорожденных обратно пропорциональна сроку гестации и массе тела при рождении и составляет от 2,6% до 3,1% у новорожденных ОНМТ и от 10% до 16% у новорожденных ЭНМТ. В 10% случаев грибы рода Candida являются причиной нозокомиального сепсиса у детей ЭНМТ при рождении, находящихся на лечении в условиях ОРИТН.
Среди пациентов ЭНМТ при рождении летальность на фоне ИК в 2,5 раза выше, чем у данной категории пациентов без ИК и составляет от 20 до 30%. Показатели летальности при кандидемии достигают 20-40%, кандидозном менингите – 50%, а при поражении двух и более органов и/или систем данный показатель может увеличиваться до 57%. По данным литературы, кандидемию выявляют у 37-50% детей в сочетании с кандидозным менингитом. Частота изолированного кандидозного менингита при развитии инвазивного кандидоза у новорожденных достигает 10-20%. Поражение почек диагностируют у 10-35% новорожденных на фоне кандидемии. Поражение почек, как правило, сопровождается кандидурией и, в ряде случаев, развитием почечной недостаточности.
Особенности кодирования заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний) по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем: P37.5 Кандидоз новорожденного.
Клинические проявления поверхностного кандидоза зависят от локализации очага поражения. Поражение кожи может выглядеть как интертригинозный или пеленочный дерматит, наиболее характерный для новорожденных. Поражение слизистой оболочки наиболее часто происходит в ротовой полости (молочница). Клиническая картина развивается чаще всего на 5-14 день жизни. Помимо молочницы возможно развитие стоматита, глоссита, хейлита и гингивита. Кандидоз ЖКТ занимает третье место по частоте выявляемости у доношенных новорожденных, но находится на первом месте у недоношенных детей. При кандидозе ЖКТ у ребёнка отмечаются диспептические явления различной степени выраженности. У новорожденных отмечены случаи перфорации кишечника с развитием кандидозного перитонита.
Следует отметить, что развитие поверхностного кандидоза верхних дыхательных путей наиболее вероятно у новорожденных, находящихся на инвазивной искусственной вентиляции лёгких (ИВЛ, высокочастотной осцилляторной вентиляции легких (ВЧОВЛ)). Для кандидоза мочеполовой системы характерны лейкоцитоз, протеинурия, наличие дрожжевых клеток и/или псевдомицелия гриба в общем анализе мочи. При ультразвуковом исследовании (УЗИ) возможно обнаружение "грибных шаров", вызывающих обструкцию мочевых путей, что может приводить к затруднению оттока мочи, вплоть до развития олигурии.
Клиническая картина ИК неспецифична и имеет все признаки воспалительного процесса. Наблюдаются как локальные, так и общие симптомы инфекции. О развитии ИК могут свидетельствовать нарастание признаков инфекционного токсикоза вплоть до появления симптомокомплекса полиорганной недостаточности. Заболеваемость ИК возрастает с уменьшением гестационного возраста новорожденных и составляет 3% на сроке 28 недель гестации, достигая 24% на сроке 24 недели гестации.
Частота развития кандидемии у новорожденных обратно пропорциональна сроку гестации и массе тела при рождении и составляет у новорожденных ОНМТ при рождении 2-6,8%, в то время как у новорожденных ЭНМТ – достигает 16%. По данным ряда авторов, среди пациентов ЭНМТ при рождении частота кандидемии составляет 7%, при этом показатели летальности могут достигать 30%. Очень важно, что кандидемия часто является промежуточным этапом в процессе диссеминации грибов, поэтому функциональные методы диагностики, такие как эхокардиография (ЭХО-КГ), нейросонография, офтальмоскопия, УЗИ почек, являются необходимыми диагностическими мероприятиями у новорожденных с целью исключения очагов диссеминации грибкового процесса.
При развитии кандидозного менингита клинические проявления в первые дни и недели заболевания выражены незначительно, отмечаются признаки медленно нарастающего гипертензионного или гипертензионно-гидроцефального синдрома. Характерна глазная симптоматика: симптом Грефе, нистагм, страбизм. Температурная реакция может отсутствовать или быть субфебрильной. В ряде случаев, отмечаются характерные изменения при исследовании спинномозговой жидкости (СМЖ) – белково-клеточная диссоциация: при умеренном повышении показателей цитоза наблюдается значительное повышение содержания белка. Тем не менее, при исследовании СМЖ, после проведения спинномозговой пункции показатели находятся в пределах нормативных значений у половины новорожденных с кандидозным менингитом. Летальность при подтверждённых грибковых менингитах высока и может достигать 50%. При ИК у новорожденных в 1-10% случаев отмечаются явления кандидозного эндокардита. Чаще повреждаются митральный и трикуспидальный клапаны, возможно повреждение миокарда и перикарда. Возникающие симптомы заболевания сходны с бактериальным эндокардитом. На электрокардиограмме (ЭКГ) отмечаются признаки перегрузки правых отделов. По данным ЭХО-КГ обнаруживают типичные признаки эндокардита. На фоне длительной кандидемии (>5 дней) возможно развитие грибкового поражения печени, почек и селезёнки, а также развитие кандидозного остеомиелита или остеоартрита.
Основными факторами риска развития инвазивного кандидоза у новорожденных являются:
- 1. Недоношенность (малый вес при рождении (менее 1000 г) и малый гестационный возраст (менее 27 недель).
- 2. Наличие катетера венозного центрального (ЦВК).
- 3. Интубация трахеи или наличие у пациента инвазивных устройств (дренажей, катетеров).
- 4. Терапия антибактериальными препаратами системного действия, в особенности, цефалоспоринами 3-го поколения и карбапенемами.
- 5. Проведение полного парентерального питания (ППП).
- 6. Оперативные вмешательства на органах брюшной полости.
- 7. Течение некротизирующего энтероколита (НЭК).
- 8. Использование в терапии блокаторов H2-гистаминовых рецепторов.
- 9. Наличие кандидозной инфекции у матери во время настоящей беременности и родов.
Лечение новорожденных с проявлениями неинвазивного (поверхностного) кандидоза кожи и слизистых оболочек может осуществляться в амбулаторных условиях. Лечение инвазивного кандидоза новорожденных проводится в стационарных условиях. Показаниями для госпитализации и лечения в условиях медицинской организации являются: наличие у новорожденного инвазивного кандидоза в виде клинических проявлений системной грибковой инфекции, сопровождающейся повышением лабораторных маркеров синдрома системного воспалительного ответа и/или кандидемией и/или инструментальными признаками диссеминации грибкового процесса. В случае выявления признаков диссеминации грибкового процесса у новорожденного необходимо проведение консультаций профильных специалистов (врача-детского хирурга, врача-детского кардиолога, врача-офтальмолога, врача-невролога, врача-нейрохирурга).
Основным методом лечения системных грибковых инфекций является назначение противогрибковых препаратов, которые при длительном применении, в свою очередь, могут оказывать токсическое действие на печень и почки, поскольку курс лечения инвазивного кандидоза очень долгий и, в ряде случаев, достигает нескольких недель и даже месяцев.
|