|
Клинические рекомендации (протоколы, руководства лечения)
"Врождённая инфекция, вызванная вирусом простого герпеса [herpes simplex]"
(Clinical Guidelines)
Дата утверждения (частота пересмотра): 2026
По состоянию на 11.06.2026 на сайте МЗ РФ
Пересмотр не позднее: 2028
Официально применяется с 01.01.2025 в соответствии с Постановлением Правительства РФ от 17.11.2021 N 1968
Возрастная категория: Дети
Разработчик: Общероссийская общественная организация содействия развитию неонатологии "Российское общество неонатологов", Ассоциация специалистов в области перинатальной медицины, оказания помощи беременной женщине и плоду, новорожденному и ребенку в возрасте до 3-х лет (АСПМ)
Кем утверждены: Минздравом РФ
Одобрены Научно-практическим Советом Минздрава РФ
44 страницы А4
Со всеми Приложениями
Врождённая инфекция, вызванная вирусом простого герпеса [herpes simplex] – инфекционное заболевание плода (редко) и новорожденного, развивающееся вследствие антенатальной (трансплацентарной) или интранатальной контактной передачи вируса простого герпеса 1 (ВПГ-1) или 2 (ВПГ-2) типов.
Содержание (разделы, оглавление) документа:
- Разработчик
- Список сокращений
- Термины и определения
- 1. Краткая информация по заболеванию или состоянию (группы заболеваний или состояний)
- 1.1. Определение заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)
- 1.2. Этиология и патогенез заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)
- 1.3. Эпидемиология заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)
- 1.4. Особенности кодирования заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний) по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем
- 1.5. Классификация заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)
- 1.6. Клиническая картина заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)
- 2. Диагностика заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний) медицинские показания и противопоказания к применению методов диагностики
- Критерии установления диагноза
- 2.1. Жалобы и анамнез
- 2.2. Физикальное обследование
- 2.3. Лабораторные диагностические исследования
- 2.4. Инструментальные диагностические исследования
- 2.5. Иные диагностические исследования
- 3. Лечение, включая медикаментозную и немедикаментозную терапии, диетотерапию, обезболивание, медицинские показания и противопоказания к применению методов лечения
- 3.1. Консервативное лечение, этиотропная терапия
- 3.2. Хирургическое лечение
- 3.3. Иное лечение: диетотерапия, патогенетическая терапия, симптоматическая терапия, обезболивание
- 4. Медицинская реабилитация и санаторно-курортное лечение, медицинские показания и противопоказания к применению методов медицинской реабилитации, в том числе основанных на использовании природных лечебных факторов
- 5. Профилактика и диспансерное наблюдение, медицинские показания и противопоказания к применению методов профилактики, диспансерное наблюдение
- 6. Организация оказания медицинской помощи
- 7. Дополнительная информация (в том числе факторы, влияющие на исход заболевания или состояния)
- Критерии оценки качества медицинской помощи
- Список литературы
- Приложение А1. Состав рабочей группы по разработке и пересмотру клинических рекомендаций
- Приложение А2. Методология разработки клинических рекомендаций
- Приложение А3. Справочные материалы, включая соответствие показаний к применению и противопоказаний, способов применения и доз лекарственных препаратов, инструкции по применению лекарственного препарата
- Приложение. Спектр основных обследований при инфекции, вызванной вирусом простого герпеса [herpes simplex], представленный в клинических рекомендациях
- Приложение Б. Алгоритмы действий врача
- Приложение В. Информация для пациента
- Приложение Г1-ГN. Шкалы оценки, вопросники и другие оценочные инструменты состояния пациента, приведённые в клинических рекомендациях
Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса [herpes simplex] – инфекционные заболевания, обусловленные вирусами простого герпеса 1 (ВПГ-1) или 2 (ВПГ-2) типов, относящихся к семейству Herpesviridae, подсемейству Alphaherpesviridae, с преимущественным латентным течением или поражениями кожного покрова и слизистых оболочек. Заболевания, вызванные ВПГ-1 и ВПГ-2 могут возникать в любом возрасте, включая период новорожденности. SEM-болезнь – аббревиатура по первым буквам слов, обозначающих участки поражения вирусом простого герпеса: Skin – кожа, Eye – глаза, Mouth – рот (SEM).
Врождённая инфекция, вызванная вирусом простого герпеса [herpes simplex] – инфекционное заболевание плода (редко) и новорожденного, развивающееся вследствие антенатальной (трансплацентарной) или интранатальной контактной передачи вируса простого герпеса 1 (ВПГ-1) или 2 (ВПГ-2) типов [1-3]. Может манифестировать в течение 6 недель после рождения. Врождённая ВПГ-инфекция может являться причиной формирования врожденных пороков развития (вентрикуломегалия, микроцефалия, внутримозговые кальцификаты, дисплазия конечностей, дефекты глаз), антенатальной и интранатальной гибели плода, тяжёлого генерализованного заболевания новорожденного с высоким риском летального исхода, а также необратимого инвалидизирующего поражения центральной нервной системы.
Вирусы простого герпеса (ВПГ) – это повсеместно распространённые, адаптирующиеся к организму хозяина, патогены, которые способны вызывать широкий спектр заболеваний. Человек является единственным естественным резервуаром вируса, и никакие переносчики не участвуют кроме человека в передаче инфекции. Возбудитель инфекции относится к семейству вирусов Herpesviridae. ВПГ относится к группе альфа-герпесвирусов. Это снабжённый оболочкой вирус, диаметр которого около 160 нм, геном которого представлен линейной, двухцепочечной ДНК.
Существует два типа вирусов простого герпеса (ВПГ) – вирус простого герпеса 1 типа (ВПГ-1) и вирус простого герпеса 2 типа (ВПГ-2). Оба варианта вируса тесно взаимосвязаны между собой, однако различаются по эпидемиологическим особенностям. ВПГ-1 обладает тропизмом к эпителию слизистой ротовой полости, в то время как ВПГ-2 обладает тропизмом к эпителию гениталий, поэтому ВПГ-1 традиционно ассоциируется с заболеваниями кожи лица и слизистой полости рта, в то время как ВПГ-2 традиционно сочетается с заболеваниями гениталий. Тем не менее, локализация проявлений заболевания не всегда обязательно свидетельствует о типе вируса, так как в некоторых уникальных субпопуляциях ВПГ-1 в большей степени сочетается с развитием инфекционного поражения гениталий в сравнении с ВПГ-2.
ВПГ-1 и ВПГ-2 характеризуются уникальными биологическими особенностями: нейровирулентностью (способность к проникновению и репликации вируса в клетках нервной системы); латентным течением (формирование и поддержание латентной инфекции в нервных ганглиях проксимальнее места развития инфекции) и реактивацией. Реактивация и репликация латентного или "дремлющего" ВПГ всегда происходит в области, в иннервации которой участвуют ганглии, в которых вирус находится в своем латентном состоянии, и может быть индуцирована различными провоцирующими факторами (в частности, лихорадкой, травмой, эмоциональным стрессом, избыточной инсоляцией, менструальным кровотечением). Это приводит к проявляющейся клинически, либо скрытой рецидивирующей инфекции и высвобождению ВПГ. Благодаря латентной форме инфекции в большинстве человеческих сообществ поддерживается эндемичность вируса, а также благодаря периодической активации вируса и его бессимптомному выделению. В латентном состоянии вирус не чувствителен к воздействию противовирусных препаратов, в результате инфекция (в том числе, после проведения курса антивирусного лечения) присутствует в организме хозяина в течение всей его жизни. Реактивация более часто возникает и протекает более бурно у лиц с компрометированной иммунной системой.
Передача вируса от человека к человеку осуществляется в результате тесного персонального контакта, а инфекция развивается вследствие инокуляции вируса на поверхность слизистой, которая способна воспринимать ВПГ (в частности, ротоглотка, шейка матки, конъюнктива), либо через мелкие трещины на коже. Вирус быстро инактивируется при комнатной температуре и при высушивании. Соответственно, воздушно-капельный и контактно-бытовой пути передачи герпеса встречаются редко. Инфицирование женщин ВПГ при половом контакте более типично для ВПГ-2, чем для ВПГ-1.
Большинство генитальной герпетической инфекции передается от лиц, которые даже не подозревают о том, что они инфицированы, либо на момент передачи вируса инфекция у них протекает бессимптомно. Ранее перенесённая инфекция, вызванная ВПГ-1, повышает вероятность бессимптомного течения инфекции, вызванной ВПГ-2, в три раза.
Риск передачи ВПГ плоду значимо различается в зависимости от вида материнской инфекции – первичная или вторичная (рецидивирующая). Первичной инфекцией считается впервые зарегистрированный факт наличия характерных элементов у беременной, у которой ранее не выявлялись антитела к вирусу простого герпеса (ВПГ), рецидивирующей – обострение ранее перенесенной ВПГ-инфекции. Наиболее высокий риск инфицирования и вертикальной передачи инфекции наблюдается в случае первичной генитальной герпетической инфекции в третьем триместре беременности. Риск передачи вируса простого герпеса новорожденному от матери с отсутствием в анамнезе указаний на перенесённую ранее герпетическую инфекцию, но при наличии активных (свежих) инфекционных элементов на момент родоразрешения составляет от 25% до 60%. При рецидивирующей герпетической инфекции риск передачи ВПГ значительно ниже и не превышает 2%.
Факторы риска по передаче ВПГ включают в себя: женский пол новорожденного, низкий уровень жизни семьи, принадлежность к небольшим этническим группам, наличие в анамнезе указаний на ранее перенесенные другие инфекции, передаваемые половым путём, большое количество половых партнёров, возраст матери менее 21 года. Факторы, способствующие вертикальной передаче ВПГ: родоразрешение через естественные родовые пути (в сравнении с кесаревым сечением); наложение в родах на головку плода кожно-головных электродов либо применение во время родоразрешения иных инструментальных вмешательств, приводящих к нарушению целостности кожных покровов у плодов/новорожденных; наличие у матери инфекции (особенно первичной), вызванной ВПГ-1 (в сравнении с ВПГ-2); обнаружение ВПГ-1 или ВПГ-2 в шеечной слизи (определение ДНК вируса простого герпеса 1 и 2 типов (Herpes simplex virus types 1, 2) в отделяемом из цервикального канала) или в области наружных половых органов на момент родоразрешения (определение ДНК вируса простого герпеса 1 и 2 типов (Herpes simplex virus types 1, 2) в везикулярной жидкости, соскобах с высыпаний методом ПЦР, определение ДНК вируса простого герпеса 1 и 2 типов (Herpes simplex virus types 1, 2) в отделяемом из влагалища методом ПЦР); длительный безводный промежуток. Повышение температуры тела у матери также является фактором риска по развитию ВПГ-инфекции у новорожденного.
Распространённость герпетической инфекции, вызванные ВПГ-1 и ВПГ-2, в мировом масштабе увеличилась в течение нескольких последних десятилетий, что делает герпетическую инфекцию значимой проблемой здравоохранения. По оценкам ВОЗ, 3,7 миллиарда человек в возрасте до 50 лет (67%) во всём мире инфицированы вирусом простого герпеса 1-го типа (ВПГ-1) и 491 миллион человек в возрасте 15-49 лет (13%) вирусом простого герпеса 2-го типа (ВПГ-2). Среди людей в возрасте от 14 до 49 лет в США распространённость ВПГ-1 составляет 47,8%, а ВПГ-2 – 11,9%; обе распространённости увеличиваются с возрастом и выше у женщин, чем у мужчин.
В Российской Федерации заболеваемость аногенитальной герпетической вирусной инфекцией в 2021 году составила 8,7 случаев на 100 тысяч населения. Частота ВПГ-инфекции у новорожденных разнится и, по данным ВОЗ, в мире встречается редко, предполагаемая глобальная заболеваемость составляет 10 новорожденных на 100000 родов, а по данным различных авторов находится в диапазоне от 3 до 30 на 100000 родившихся живыми. Существенные различия, по-видимому, связаны с различиями в превалировании генитального герпеса в разных регионах мира. В Соединенных Штатах Америки (США) ежегодная, по данным Flagg E.W. с соавторами (2011) и Donda K. с соавторами (2019) частота герпетической инфекции у новорожденных составляет приблизительно от 8 до 10 случаев на 100000 родившихся живыми. В экономически развитых странах заболеваемость новорожденных ВПГ-инфекцией варьирует от 1,6 до 33 наблюдений на 100000 родившихся живыми. В мировом масштабе число случаев герпетической инфекции у новорожденных оценивается как 14000 наблюдений в год.
Наиболее высокий риск развития врожденной ВПГ-инфекции установлен у новорожденных от матерей с первичной генитальной герпетической инфекцией (т.е. у серонегативных в отношении ВПГ): 54 на 100000 родившихся живыми в сравнении с 26 на 100000 родившихся живыми у серопозитивных матерей к ВПГ-1, и 22 на 100000 родившихся живыми, в случае если мать была серопозитивной в отношении ВПГ-2.
Распространённость врождённой ВПГ-инфекции у новорожденных выросла с начала 2000 годов. Одна из причин такого роста заключатся в том, что увеличилась распространённость генитальной герпетической инфекции в популяции в целом. В частности, несколько возросла частота генитальной ВПГ-1 инфекции у подростков и молодых взрослых лиц, и, таким образом, могла увеличиться распространённость герпетической инфекции у новорожденных, вызванной ВПГ-1. Результат этого – большее относительное количество герпетической инфекции у новорожденных в настоящее время вызывается ВПГ-1, и в меньшей степени ВПГ-2. Несмотря на кажущуюся низкую распространённость, на долю герпетической инфекции новорожденных приходится 0,2% от общего количества госпитализаций и 0,6% случаев смертности в стационаре в США. Предполагаемая заболеваемость неонатальным герпесом в России на 2009 год составляла от 1 на 3000 до 1 до 30000 родов.
Особенности кодирования заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний) по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем: Р35.2 – Врожденная инфекция, вызванная вирусом простого герпеса [Herpes simplex].
В отношении ВПГ-инфекции у новорожденного требуется огромная настороженность. Клиническая картина неонатального герпеса разнообразна и не всегда имеет специфические проявления (например, лихорадка, плохой аппетит, вялость, беспокойство и одышка), которые могут имитировать другие неонатальные заболевания и затруднять диагностику. Бессимптомное течение врождённой ВПГ-инфекции встречается крайне редко.
Раннее начало противовирусной терапии снижает риск развития серьёзных осложнений и смертности, поэтому её следует начать сразу же, если диагноз неонатальной ВПГ-инфекции вызывает обоснованные подозрения. Противовирусная терапия назначается немедленно до получения результатов лабораторного обследования (но после отбора проб материала) при подозрении на наличие неонатальной ВПГ-инфекции, при наличии у ребенка характерных клинических симптомов, при наличии первичной ВПГ-инфекции у матери в последние 6 недель беременности, при наличии клинических проявлений ВПГ-инфекции у беременной при поступлении для родоразрешения.
Лечение врождённой ВПГ-инфекции осуществляется противовирусными препаратами прямого действия (код АТХ J05A) группы нуклеозиды и нуклеотиды, кроме ингибиторов обратной транскриптазы (код АТХ J05AB). Ацикловир (код АТХ J05AB) (ингибитор ДНК-полимеразы ВПГ-1 и ВПГ-2) является препаратом первой линии в лечении неонатальной ВПГ-инфекции [5, 160, 174]. Системное лечение ацикловиром(код АТХ J05AB) хорошо переносится большинством новорожденных. Наиболее значимые побочные эффекты при терапии ацикловиром (код АТХ J05AB) заключаются в развитии преходящей нейтропении, реже нефротоксичности, также могут развиваться повреждения в области введения препарата (инфильтраты с поверхностными или глубокими изъязвлениями, флебиты), поэтому предпочтение следует отдавать введению ацикловира (код АТХ J05AB) внутривенно через центральный венозный доступ. Необходим контроль уровня креатинина, уровня мочевины и активности АЛТ и АСТ в крови.
Лечебно-охранительный режим подразумевает создание оптимальных условий выхаживания новорожденных. Вскармливание новорожденных детей с ВПГ-инфекцией проводится либо грудным молоком, либо сухой адаптированной молочной смесью для вскармливания доношенных, недоношенных и маловесных детей в зависимости от гестационного возраста в случае отсутствия возможности проведения грудного вскармливания.
Симптоматическая терапия включает в себя назначение лекарственных средств в зависимости от клинических проявлений течения инфекционного процесса (антигеморрагическая, гемостатическая, противосудорожная, седативная, кардиотоническая, вазопрессорная, волюмэспандерная терапия).
|