Клинические рекомендации (протоколы, руководства лечения)
"Туберкулёз у взрослых"
(Clinical Guidelines)
Дата утверждения (частота пересмотра): 2024
По состоянию на 15.05.2024 на сайте МЗ РФ
Пересмотр не позднее: 2026
Официально применяется с 01.01.2025 в соответствии с Постановлением Правительства РФ от 17.11.2021 N 1968
Возрастная категория: Взрослые
Разработчик: Российское Общество Фтизиатров, Национальная ассоциация некоммерческих организаций фтизиатров "Ассоциация фтизиатров"
Кем утверждены: Минздравом РФ
Одобрены Научно-практическим Советом Минздрава РФ
117 страниц А4
Со всеми Приложениями
Туберкулёз – это инфекционное заболевание, которое вызывается патогенными микобактериями, относящимися к классу Actinobacteria, порядку Actinomycetales, семейству Mycobacteriaceae, образующие группу Mycobacterium tuberculosis complex.
Содержание (разделы, оглавление) документа:
- Список сокращений
- Термины и определения
- 1. Краткая информация по заболеванию или состоянию (группы заболеваний или состояний)
- 1.1. Определение заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)
- 1.2. Этиология и патогенез заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)
- 1.3. Эпидемиология заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)
- 1.4. Особенности кодирования заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний) по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем
- 1.5. Классификация заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)
- 1.6. Клиническая картина заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)
- 2. Диагностика заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний) медицинские показания и противопоказания к применению методов диагностики
- 2.1. Жалобы и анамнез
- 2.2. Физикальное обследование
- 2.3. Лабораторные диагностические исследования
- 2.4. Инструментальные диагностические исследования
- 2.5. Иные диагностические исследования, иммунодиагностика
- 3. Лечение, включая медикаментозную и немедикаментозную терапии, диетотерапию, обезболивание, медицинские показания и противопоказания к применению методов лечения
- 3.1. Химиотерапия
- 3.1.1. Режим химиотерапии лекарственно-чувствительного туберкулёза
- 3.1.2. Режим химиотерапии изониазид-резистентного туберкулёза
- 3.1.3. Режим химиотерапии МЛУ туберкулёза
- 3.1.4. Режим химиотерапии пре-ШЛУ туберкулёза
- 3.1.5. Режим химиотерапии ШЛУ туберкулёза
- 3.2. Хирургическое лечение
- 3.3. Иное лечение
- Коллапсотерапия
- Патогенетическая терапия и симптоматическая терапия
- 3.4. Мониторинг курсов лечения больных туберкулёзом
- 4. Медицинская реабилитация и санаторно-курортное лечение, медицинские показания и противопоказания к применению методов медицинской реабилитации, в том числе основанных на использовании природных лечебных факторов
- 5. Профилактика и диспансерное наблюдение, медицинские показания и противопоказания к применению методов профилактики
- 6. Организация оказания медицинской помощи
- 7. Дополнительная информация (в том числе факторы, влияющие на исход заболевания или состояния)
- Критерии оценки качества медицинской помощи
- Этап постановки диагноза
- Этап противотуберкулёзного лечения
- Список литературы
- Приложение А1. Состав рабочей группы по разработке и пересмотру клинических рекомендаций
- Приложение А2. Методология разработки клинических рекомендаций
- Целевая аудитория данных клинических рекомендаций
- Шкала оценки уровней достоверности доказательств (УДД) для методов диагностики (диагностических вмешательств)
- Шкала оценки уровней достоверности доказательств (УДД) для методов профилактики, лечения и реабилитации (профилактических, лечебных, реабилитационных вмешательств)
- Шкала оценки уровней убедительности рекомендаций (УУР) для методов профилактики, диагностики, лечения и реабилитации (профилактических, диагностических, лечебных, реабилитационных вмешательств)
- Порядок обновления клинических рекомендаций
- Приложение А3. Справочные материалы, включая соответствие показаний к применению и противопоказаний, способов применения и доз лекарственных препаратов, инструкции по применению лекарственного препарата
- Список нормативных документов
- Препараты, к которым необходимо проведение ТЛЧ, и их критические концентрации
- Приложение А3.1. Критические концентрации (КК) и клинические пограничные значения (КП) для лекарственных препаратов, рекомендованных для лечения ТБ, мг/л
- Лекарственные препараты для химиотерапии туберкулёза
- Приложение А3.2. Перекрёстная резистентность противотуберкулёзных препаратов
- Приложение А3.3. Суточные дозы лекарственных препаратов, применяемых вне показаний, для взрослых
- Режимы химиотерапии пациентов с туберкулёзом
- Приложение А3.4. Назначение режима химиотерапии на основании индивидуальных результатов определения лекарственной устойчивости возбудителя
- Особенности проведения химиопрофилактики (превентивного лечения) туберкулёза у ВИЧ-инфицированных пациентов
- Приложение А3.5. Режимы химиопрофилактики (превентивного лечения) туберкулёза
- Алгоритмы предупреждения и купирования побочных реакций
- Мониторинг и предупреждение неблагоприятных побочных реакций в процессе химиотерапии
- Приложение А3.6. Мониторинг и предупреждение неблагоприятных побочных реакций в процессе химиотерапии
- Приложение А3.7. Коррекция неблагоприятных побочных реакций в процессе химиотерапии
- Приложение А3.8. Лекарственные препараты, используемые для патогенетического лечения туберкулёза
- Хирургическое лечение
- Лечение туберкулёза в особых ситуациях
- Безопасность противотуберкулёзных препаратов во время беременности
- Шкала установления диагноза "Туберкулёз"
- Приложение Б. Алгоритмы действий врача
- Приложение В. Информация для пациента
- Краткое определение заболевания
- Необходимый объём диагностики
- Основные цели лечения
- Основные реабилитационные мероприятия
- Необходимые меры медицинской профилактики
- Рекомендации по изменению образа жизни
- Режим диспансерного наблюдения
- Приложение Г1-ГN. Шкалы оценки, вопросники и другие оценочные инструменты состояния пациента, приведённые в клинических рекомендациях
Mycobacterium tuberculosis complex (МБТК) включает Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium bovis, Mycobacterium africanum, Mycobacterium microti, Mycobacterium canetti, Mycobacterium caprae, Mycobacterium pinnipedii. Большинство случаев заболевания туберкулёзом вызываются Mycobacterium tuberculosis, среди которых выделяют "старые" и современные варианты – M. tuberculosis кластеров Beijing, Haarlem, LAM, Ural и другие. В России наиболее распространены M. tuberculosis кластера Beijing; многочисленные исследования показали, что представители этого кластера обладают высокой трансмиссивностью и способностью к быстрому формированию лекарственной устойчивости к противотуберкулёзным препаратам. В конце XX века был расшифрован геном штамма M. tuberculosis H37Rv, который содержит более 4,4 млн пар нуклеотидов и около 4 тысяч генов. Микобактерия туберкулёза (МБТ) – крупная, слегка изогнутая или прямая бактерия в форме палочки 1-10 мкм, диаметром 0,2-0,6 мкм. У МБТ цикл деления составляет 18-24 часа, что обуславливает ее медленный рост на питательных средах; они неподвижны, не образуют спор и капсул, не выделяют экзотоксинов.
МБТ обладают высокой устойчивостью к негативным факторам внешней среды: они выдерживают нагревание до 80-90°C, низкие температуры – до –260°C, высушивание, хорошо сохраняются во влажной среде, устойчивы к большинству химических и физических факторов (кроме прямого солнечного света). МБТ обладают изменчивостью, в том числе могут в неблагоприятных условиях образовывать кокковидные (округлые), ультрамелкие ("фильтрующиеся") формы. МБТ способны к L-трансформации. Подобные формы характеризуются глубокими функциональными и морфологическими изменениями, возникающими в процессе длительного воздействия различных факторов, нарушающих рост и размножение МБТ, образование клеточной стенки, синтез цитоплазмы и цитоплазматической мембраны. Важным свойством изменчивости является формирование устойчивости к противотуберкулёзным препаратам, которая закрепляется генетически, что создало серьёзную проблему общественного здравоохранения в связи с распространением туберкулёза с множественной и широкой лекарственной устойчивостью МБТ во всём мире.
По своей природе лекарственная устойчивость МБТ обусловлена хромосомными мутациями: она развивается в результате одной или нескольких хромосомных мутаций в независимых генах МБТ. Множественная лекарственная устойчивость (МЛУ) как результат спонтанных (природных) мутаций практически невозможна, поскольку нет единого гена, кодирующего МЛУ, а мутации, приводящие к развитию устойчивости к различным препаратам, генетически не связаны. Лишь воздействие противотуберкулёзных препаратов (ПТП) на популяцию микобактерий обеспечивает селективный отбор устойчивых вариантов.
С клинической точки зрения причинами возникновения МЛУ ТБ являются: поздняя диагностика первичной лекарственной устойчивости (ЛУ) возбудителя, неадекватное по количеству и дозам или незавершенное лечение, а также использование некачественных ПТП. Неправильный или ошибочно выбранный режим химиотерапии приводит к тому, что у пациента с туберкулёзом лекарственно-устойчивые мутанты постепенно становятся доминирующими в микобактериальной популяции. Но даже при правильно назначенной противотуберкулёзной терапии перерывы в лечении, временные отмены того или иного препарата, несоблюдение сроков химиотерапии, неправильные дозы назначаемых химиопрепаратов способствуют формированию приобретенной устойчивости возбудителя.
Широкая лекарственная устойчивость (ШЛУ) и пред-широкая лекарственная устойчивость (пре-ШЛУ) – наиболее сложные для составления схемы терапии виды устойчивости МБТ. Факторами риска развития ШЛУ являются первичная МЛУ, пре-ШЛУ, два и более курса химиотерапии туберкулёза в анамнезе и применение ПТП резервного ряда в предыдущих курсах химиотерапии.
Учение о трансмиссии туберкулёзной инфекции на современном этапе гласит, что наиболее опасной является аэрозольная взвесь, образующаяся в воздухе в присутствии пациента, выделяющего микобактерии туберкулёза во внешнюю среду, когда он кашляет, чихает, разговаривает. В этом случае образуются мельчайшие капли диаметром 1-5 микрон, содержащие микроорганизмы. В составе этих капель возбудитель туберкулёза может успешно достигнуть глубоких отделов легких и реализовать взаимодействие с макрофагами, что позволяет им успешно размножаться в дальнейшем. Данный механизм осуществляется в ходе воздушно-капельного пути. Именно поэтому иные перечисленные выше пути передачи инфекции реализуются казуистически редко, так как несмотря на высокую жизнеспособность микобактерий в окружающей среде, внедрение в макроорганизм при прямом контакте с предметами, пылью и продуктами питания значительно затруднено.
Туберкулёз – хроническая бактериальная инфекция, характеризующаяся развитием клеточно-опосредованной гиперчувствительности и формированием гранулем в пораженных тканях. Болезнь, как правило, локализуется в органах дыхания, однако в процесс могут вовлекаться и другие органы. Туберкулёзу свойственно многообразие клинических и патоморфологических проявлений. В патогенезе туберкулёза различают два феномена – инфицирование и заболевание. Инфицирование – это проникновение МБТ в организм человека или животного при отсутствии соответствующей клинической симптоматики и локальных проявлений. Заболевание туберкулёзом характеризуется появлением морфологических, клинико-рентгенологических и микробиологических признаков патологии. Пациент с туберкулёзом никогда не выявляется в момент первичного инфицирования. От момента заражения до развития болезни может пройти от нескольких недель до нескольких лет.
В развитии туберкулёза как заболевания различают два периода: первичный и вторичный. Первичные формы туберкулёза с точки зрения патогенеза характеризуются гиперсенсибилизацией, поражением лимфатической системы, генерализацией и частым появлением внелегочных форм заболевания. Вторичные формы заболевания формируются в результате эндогенной реактивации туберкулёза на фоне ослабления иммунитета, характеризуются формированием локальных изменений, однако могут развиться и в результате повторного проникновения МБТ в организм из внешней среды – экзогенной суперинфекции.
Туберкулёз является одной из наиболее широко распространенных в мире инфекций. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) треть населения земного шара инфицирована микобактериями туберкулёза. Ежегодно заболевают туберкулёзом 10 млн. человек, умирают от туберкулёза 1,2 млн. и еще 208 тыс. от ко-инфекции ТБ/вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). ВОЗ в 2014 году приняла масштабный план ликвидации туберкулёза, как массового инфекционного заболевания, к 2035 году и сформулировала четыре основных принципа, выполнение которых необходимо для реализации плана. Для осуществления поставленных задач необходимо ежегодное снижение заболеваемости на 10% и смертности – на 6%. Однако, как отмечено в документах ВОЗ, серьёзным препятствием на пути ликвидации туберкулёза являются две проблемы – туберкулёз с множественной устойчивостью МБТ к противотуберкулёзным препаратам (МЛУ ТБ) и туберкулёз, сочетанный с ВИЧ-инфекцией.
В Российской Федерации с 2009 года отмечается благоприятная динамика основных показателей по туберкулёзу: заболеваемость снизилась на 62,4% и в 2022 году составила 31,1 на 100 тысяч населения (в 2009 – 82,6 на 100 тысяч населения), смертность уменьшилась на 77,2%, составив в 2022 году 3,8 на 100 тысяч населения (в 2009 году – 16,7 на 100 тысяч населения). Снижение показателей в различных федеральных округах России происходит неравномерно, но вектор развития эпидемического процесса однонаправленный. На основе Плана по ликвидации туберкулёза, принятого ВОЗ, в нашей стране разработана стратегия борьбы с туберкулёзом до 2025 года, в которой декларировано "повышение качества и экономической эффективности противотуберкулёзных мероприятий на основе современных научно обоснованных подходов к профилактике, выявлению, диагностике и лечению туберкулёза, в том числе МЛУ туберкулёза и туберкулёза, сочетанного с ВИЧ-инфекцией".
Несмотря на успехи в борьбе с туберкулёзом в России, как и во всём мире, в структуре туберкулёзного процесса произошли определённые сдвиги, существенно влияющие на эпидемическую ситуацию. В первую очередь, это связано с ежегодным ростом доли пациентов с МЛУ, в том числе пре-ШЛУ и ШЛУ возбудителя: с 13,0% среди впервые выявленных пациентов в 2009 году до 33,2% в 2021 году. Известные противотуберкулёзной службе контингенты бактериовыделителей ("бациллярное ядро") также существенно пополнились пациентами с МЛУ возбудителя, которые в 2021 году составили 56,9% от всех бактериовыделителей. Следует учесть, что на этот показатель оказывает существенное влияние повышение объёмов и улучшение качества микробиологической и молекулярно-генетической диагностики.
Нарастание доли пациентов с туберкулёзом с МЛУ/ШЛУ МБТ в общей структуре больных туберкулёзом сопровождается появлением новых серьезных проблем, таких как удлинение сроков лечения, и, как следствие, сложностями формирования приверженности к лечению. Помимо этого, нельзя не отметить существенное удорожание лечебного процесса, связанного как с необходимостью формирования новых алгоритмов диагностики, так и с использованием для лечения дорогостоящих медикаментов ряда. Кроме того, туберкулёз с МЛУ МБТ создает значительные проблемы химиопрофилактики (превентивного лечения). Растет доля пациентов с ВИЧ-ассоциированным туберкулёзом: если в 2009 году этот показатель среди впервые выявленных пациентов составлял 5,5%, то в 2021 году он вырос почти в пять раз и составил 25,1%. Сочетание туберкулёза и поздних стадий ВИЧ-инфекции изменило патогенез туберкулёзного процесса, сдвинув его в сторону альтеративного воспаления с потерей типичных клинико-рентгенологических признаков и развитием генерализованных процессов лимфогенного и гематогенного генеза. Все это сопровождается снижением эффективности лечения, ростом числа умерших, а также усложнением диагностики вследствие необходимости выполнения инвазивных процедур для верификации диагноза у данной категории пациентов.
Особенности кодирования заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний) по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем:
- Туберкулёз органов дыхания, подтверждённый бактериологически и гистологически (A15)
- Туберкулёз органов дыхания, не подтверждённый бактериологически или гистологически (A16)
- A17 – Туберкулёз нервной системы
- A18 – Туберкулёз других органов
- A19 – Милиарный туберкулёз
Туберкулёз имеет широкий спектр клинических проявлений, выраженность которых зависит от тяжести течения заболевания и распространенности процесса. Характерные симптомы можно разделить на две основные категории: синдром интоксикации и симптомы поражения того или иного органа. Симптомы, как правило, развиваются постепенно. На ранних стадиях они могут быть минимальными и не давать возможности установить точную дату начала заболевания.
Синдром интоксикации наиболее часто представлен длительной умеренно выраженной лихорадкой, чаще субфебрильной, нарастающей в вечерние часы. Лихорадка может не сопровождаться другими симптомами и относительно хорошо переноситься пациентом. При снижении температуры тела, как правило во время сна, происходит обильное потоотделение, что приводит к появлению симптома "ночных потов". Могут присутствовать другие симптомы общей интоксикации, такие, как немотивированная слабость или повышенная утомляемость, потливость, снижение или потеря аппетита, похудание, головная боль, раздражительность.
Респираторная симптоматика включает в себя кашель, с мокротой или сухой, который может сопровождаться кровохарканьем, боль в грудной клетке. При обширном поражении легочной ткани или развитии бронхиальной обструкции развивается одышка. ВЛТ не имеет патогномоничных симптомов. Заподозрить заболевание следует в первую очередь при неэффективности стандартного лечения, частых рецидивах "неспецифического" заболевания, под маской которого протекает та или иная форма ВЛТ, а также при появлении свищей любой локализации.
По мере прогрессирования заболевания клинические проявления становятся более выраженными, однако отсутствие патогномоничных симптомов требует тщательной дифференциальной диагностики. Рекомендуется собирать анамнез в хронологическом порядке, уточняя длительность заболевания, клинические проявления заболевания до выявления, метод выявления заболевания, лечения, возможный контакт с больными туберкулёзом, сопутствующие заболевания. При длительном течении туберкулёза необходимо обратить внимание на особенности течения заболевания, собрать информацию о бактериовыделении и спектре лекарственной устойчивости возбудителя, назначенных режимах химиотерапии и полученных результатах лечения. Туберкулёз с МЛУ МБТ не имеет каких-либо клинических особенностей течения заболевания. По данным анамнеза можно предположить наличие клинически установленной МЛУ МБТ. |