|
Клинические рекомендации (протоколы, руководства лечения)
"Редкие коагулопатии: наследственный дефицит факторов свёртывания крови II, VII, X"
(Clinical Guidelines)
Дата утверждения (частота пересмотра): 2023
По состоянию на 28.04.2023 на сайте МЗ РФ
Пересмотр не позднее: 2025
Возрастная категория: Взрослые, Дети
Разработчик: Национальное общество детских гематологов, онкологов; Национальное гематологическое общество
Кем утверждены: Минздравом РФ
Одобрены Научно-практическим Советом Минздрава РФ
27 страниц А4
Со всеми Приложениями
К редким нарушениям свёртывания крови (РНСК) относят моногенные коагулопатии, вызванные дефицитом плазменных белков, участвующих в гемостазе, не относящиеся к болезни Виллебранда и гемофилии A или B. РНСК включают наследственные дефициты или аномалии фибриногена, протромбина (фактора II), факторов свёртывания крови V, VII, X, XI, XII, XIII. Все эти нарушения в подавляющем большинстве случаев приводят к нарушениям формирования фибрина.
Содержание (разделы, оглавление) документа:
- Список сокращений
- Термины и определения
- 1. Краткая информация по заболеванию или состоянию (группы заболеваний или состояний)
- 1.1. Определение заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)
- 1.2. Этиология и патогенез заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)
- 1.3. Эпидемиология заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)
- 1.4. Особенности кодирования заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний) по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем
- 1.5. Классификация заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)
- 1.6. Клиническая картина заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)
- 2. Диагностика заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний) медицинские показания и противопоказания к применению методов диагностики
- 2.1. Жалобы и анамнез
- 2.2. Физикальное обследование
- 2.3. Лабораторные диагностические исследования
- 2.4. Инструментальные диагностические исследования
- 2.5. Иные диагностические исследования
- 3. Лечение, включая медикаментозную и немедикаментозную терапии, диетотерапию, обезболивание, медицинские показания и противопоказания к применению методов лечения
- 4. Медицинская реабилитация, медицинские показания и противопоказания к применению методов реабилитации
- 5. Профилактика и диспансерное наблюдение, медицинские показания и противопоказания к применению методов профилактики
- 6. Организация оказания медицинской помощи
- 7. Дополнительная информация (в том числе факторы, влияющие на исход заболевания или состояния)
- Применение неспецифических гемостатических препаратов
- Особенности дефицита FII у детей
- Ведение женщин с дефицитом FII во время беременности и родов
- Особенности течения гипопроконвертинемии у детей
- Ведение женщин с гипопроконвертинемией во время беременности и родов
- Особенности течения дефицита FX у детей
- Ведение женщин с дефицитом FX во время беременности и родов
- Проведение лабораторных исследований
- Вакцинация
- Обучение пациентов и членов их семей
- Критерии оценки качества медицинской помощи
- Список литературы
- Приложение А1. Состав рабочей группы по разработке и пересмотру клинических рекомендаций
- Приложение А2. Методология разработки клинических рекомендаций
- Целевая аудитория данных клинических рекомендаций
- Методы, использованные для сбора/селекции доказательств
- Базы данных, использованных для сбора/селекции доказательств
- Методы, использованные для анализа доказательств
- Методология разработки рекомендаций
- Методы, использованные для формулирования рекомендаций
- Описание методики валидизации рекомендаций
- Окончательная редакция
- Порядок обновления клинических рекомендаций
- Приложение А3. Справочные материалы, включая соответствие показаний к применению и противопоказаний, способов применения и доз лекарственных препаратов, инструкции по применению лекарственного препарата
- Приложение Б. Алгоритмы действий врача
- Приложение В. Информация для пациента
- Приложение Г1-ГN. Шкалы оценки, вопросники и другие оценочные инструменты состояния пациента, приведённые в клинических рекомендациях
Наследственный дефицит фактора свёртывания крови II (гипопротромбинемия) – геморрагическое заболевание, характеризующееся снижением активности протромбина в плазме, возникающим вследствие генетических дефектов, обуславливающих количественные (гипопротромбинемия) или качественные (диспротромбинемия) нарушения фактора свёртывания крови II (FII). Наследственный дефицит фактора свёртывания крови VII (гипопроконвертинемия) – геморрагическое заболевание, возникающее вследствие генетически обусловленного снижения активности фактора свёртывания крови VII (FVII) в плазме. Наследственный дефицит фактора свёртывания крови X – геморрагическое заболевание, возникающее вследствие генетически обусловленного количественного или качественного дефекта FX, приводящего к снижению активности FX в плазме.
Причинами развития РНСК являются, как правило, рецессивное наследование уникального нарушения или редких нуклеотидных изменений в генах, кодирующих коагуляционные факторы, или в белках, необходимых для посттрансляционных модификаций данных факторов. РНСК наиболее распространены в этнических группах, в которых приняты близкородственные браки, вследствие большей вероятности гомозиготного носительства дефекта гена.
Опубликованные описания РНСК до недавнего времени исторически состояли из исследований случай-контроль или малочисленных когортных исследований. Однако, в течение последних 10 лет появилось несколько специфических регистров, позволивших улучшить понимание РНСК. Создание международной базы РНСК способствовало определению четких лабораторных критериев тяжести большинства РНСК, которые были разработаны под эгидой Международного Общества по Тромбозу и Гемостазу (ISTH) в 2012 году.
Наследственный дефицит фактора свёртывания крови II (протромбина) – аутосомно-рецессивное заболевание. Характеристика: FII – гликопротеид, образуется в печени в присутствии витамина K. Под влиянием активированного фактора свертывания крови X (FXa) в инициирующей фазе коагуляционного каскада и протромбиназного комплекса (фаза амплификации) переходит в тромбин. Тромбин, в свою очередь, активирует другие плазменные белки свёртывания крови и тромбоциты с конечным формированием фибринового сгустка. Кроме того, тромбин участвует в активации ингибиторов свёртывания крови и в регуляции фибринолиза.
Дефицит FII обусловлен вариациями в F2 гене, который кодирует протромбин. Не существует прямой корреляции между F2 генотипом и фенотипом заболевания. Гемостатически достаточный уровень FII составляет около 40%. Период полувыведения FII – около 60 часов. Наследственный дефицит фактора свёртывания крови VII – аутосомно-рецессивное заболевание. Физиологическая роль FVII заключается в инициации процесса свёртывания крови в зоне повреждения сосудистой стенки. В комплексе с тканевым фактором (ТФ), FVIIa активирует FX и FIX, участвующих в генерации тромбина. Период полувыведения FVII составляет 4-6 часов. Достаточный гемостатический уровень – не менее 10%. При тяжёлых травмах клинически значимое кровотечение может развиться при активности FVII более 20%.
Наследственный дефицит фактора свертывания крови X – аутосомно-рецессивное заболевание. Активация FX происходит в инициирующей фазе свёртывания крови при участии комплекса ТФ-FVIIa и в фазе амплификации с теназным комплексом. Активированный FX (FXa) и его кофактор, фактор свёртывания крови V (FV), входят в состав протромбиназного комплекса, который активирует протромбин. Период полувыведения FX составляет 30-50 часов. Достаточный гемостатический уровень: кровотечения не наблюдаются у лиц с активностью FX > 40%.
Распространённость наследственного дефицита фактора свертывания крови II (протромбина) в большинстве стран составляет 1:2000000 населения. Распространённость гипопроконвертинемии – 1:300000-500000 населения. Средняя распространенность спорадических форм наследственного дефицита фактора свертывания крови X составляет 1:1000000 населения. Особенности кодирования заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний) по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем: D68.2 – наследственный дефицит других факторов свёртывания крови.
Тяжёлый дефицит факторов, как правило, связан с развитием тяжелых спонтанных кровотечений/кровоизлияний. Умеренный дефицит факторов проявляется в виде лёгких/умеренных спонтанных и посттравматических эпизодов кровотечений. Лёгкие формы дефицита факторов в большинстве случаев протекают бессимптомно. | 
