Клинические рекомендации (протоколы, руководства лечения)
"Нейроэндокринные опухоли"
(Clinical Guidelines)
Дата утверждения (частота пересмотра): 2020
По состоянию на 20.01.2023 на сайте МЗ РФ
Пересмотр не позднее: 2022
Официально применяется с 01.01.2022 в соответствии с Постановлением Правительства РФ от 17.11.2021 N 1968
Возрастная категория: Взрослые
Разработчик: Ассоциация онкологов России, Общероссийская общественная организация "Российское общество клинической онкологии", Российская ассоциация эндокринологов
Кем утверждены: Минздравом РФ
Одобрены Научно-практическим Советом Минздрава РФ
54 страницы А4
Со всеми Приложениями
Нейроэндокринные опухоли (НЭО) – гетерогенная группа новообразований, происходящих из нейроэндокринных клеток эмбриональной кишки, обладающих биологически активными свойствами. Нейроэндокринные клетки имеют определённые секреторные характеристики, обусловливающие развитие синдромов гиперпродукции регуляторных пептидов, что, в свою очередь, может приводить к развитию соответствующих клинических синдромов. НЭО встречаются во всех органах, имеющих нейроэндокринные клетки.
Содержание (разделы, оглавление) документа:
- Разработчик
- Ключевые слова
- Список сокращений
- Термины и определения
- 1. Краткая информация
- 1.1. Определение заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)
- 1.2. Этиология и патогенез заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)
- 1.3. Эпидемиология заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)
- 1.4. Особенности кодирования заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний) по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем
- Классификация Всемирной организации здравоохранения
- 1.5. Классификация заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)
- Классификация нейроэндокринных опухолей по эмбриогенезу (Williams и Sandler, 1963)
- Классификация нейроэндокринных опухолей по степени злокачественности
- Классификация нейроэндокринных опухолей по функциональной активности
- Классификация нейроэндокринных опухолей по локализации первичной опухоли
- Множественная эндокринная неоплазия 1-го типа (МЭН-1)
- Множественная эндокринная неоплазия 2-го типа (МЭН-2)
- Классификация нейроэндокринных опухолей по TNM
- 1.6. Клиническая картина заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)
- 2. Диагностика
- 2.1. Жалобы и анамнез
- 2.2. Физикальное обследование
- 2.3. Лабораторные диагностические исследования: универсальные маркеры, специфические маркеры
- 2.4. Инструментальные диагностические исследования
- 2.4.1. Радионуклидная диагностика нейроэндокринных опухолей
- 2.5. Иные диагностические исследования
- 3. Лечение
- 3.1. Хирургическое лечение (локализованные, резектабельные местно-распространённые и резектабельные метастатические нейроэндокринные опухоли)
- 3.2. Адъювантная (послеоперационная) химиотерапия
- 3.3. Лекарственная терапия пациентов с неоперабельными НЭО всех локализаций
- 3.3.1. Высокодифференцированные нейроэндокринные опухоли G1, G2
- 3.3.2. Высокодифференцированные нейроэндокринные опухоли G3
- 3.3.3. Низкодифферецированный нейроэндокринный рак (нейроэндокринные неоплазии, NEC) (G3 Ki-67 > 20%)
- 3.4. Лечение феохромоцитомы/параганлиомы
- 3.5. Сопутствующая терапия
- 4. Реабилитация
- 5. Профилактика, организация оказания медицинской помощи
- 6. Дополнительная информация, влияющая на течение и исход заболевания
- 6.1. Основные требования к взятию биологического материала и исследованию маркеров нейроэндокринных опухолей
- Критерии оценки качества медицинской помощи
- Список литературы
- Приложение А1. Состав рабочей группы
- Блок по организации медицинской помощи
- Приложение А2. Методология разработки клинических рекомендаций
- Порядок обновления клинических рекомендаций
- Приложение А3. Связанные документы
- Приложение Б. Алгоритмы ведения пациента
- Алгоритм лечения пациентов с НЭО ПЖ
- Алгоритм лечения пациентов с НЭО ЖКТ
- Алгоритм действия врача в выборе обследования и лечения при НЭО
- Алгоритм выбора лечения при рецидивных и метастатических НЭО лёгких
- Лабораторное и инструментальное обследование пациентов с нейроэндокринными опухолями
- Рекомендации по использованию маркеров НЭО (ENETS Consensus Guidelines, 2017)
- Рекомендации по наблюдению пациентов с НЭО с учётом локализации, типа и статуса опухоли (в течение всей жизни)
- Приложение В. Информация для пациентов
- Приложение Г
У некоторых пациентов с НЭО заболевание связано с наличием синдромов множественных нейроэндокринных неоплазий (МЭН-1, МЭН-2а и МЭН-2b), это наследственные синдромы. У оставшихся пациентов возникновение нейроэндокринных опухолей имеет спорадический характер. Имеется значительный рост заболеваемости НЭО во всем мире. Стали ли причиной увеличения заболеваемости такие факторы, как изменения рациона, условий окружающей среды или использование современных лекарственных препаратов, неизвестно.
Термины и определения:
- Нейроэндокринные опухоли – высокодифференцированные неоплазии, развивающиеся из нейроэндокринных клеток.
- Нейроэндокринный рак – низкодифференцированные неоплазии, развивающиеся из нейроэндокринных клеток.
- Аналоги соматостатина – химические соединения, являющиеся аналогами естественного гормона – соматостатина.
- Биотерапия – метод лечения с применением интерферонов и аналогов соматостатина.
- Системная химиотерапия (ХТ) – метод лечения с применением цитостатических препаратов.
- Таргетная терапия – метод лечения с применением препаратов молекулярно-направленного механизма действия.
- Иммунотерапия – метод лечения с применением ингибиторов контрольных точек иммунитета.
В России до сегодняшнего дня нет статистических данных по заболеваемости НЭО. Это затрудняет анализ результатов лечения и выработку диагностического алгоритма. По данным реестра SEER (Surveillance, Epidemiology, and End Results), в США заболеваемость НЭО на 1 января 2004 г. составила 5,25 случая на 100 тыс. населения. Отмечается значительное увеличение заболеваемости НЭО всех локализаций за последние 30 лет. Таким образом, с учетом численности населения США в нашей стране ежегодно должно регистрироваться 7350 пациентовх с НЭО (население России в 2012 г. составляло 140 млн человек). Наиболее частая локализация (66%) НЭО – желудочно-кишечный тракт (ЖКТ); преобладающее место расположения – слепая кишка (17,1%), прямая кишка (16,3%). Около 30% НЭО встречаются в бронхопульмональной системе.
НЭО часто диагностируют на распространенной стадии. Так, по данным SEER, 50% пациентов на момент установления диагноза уже имеют локорегиональные или отдаленные метастазы.
Клиническая картина НЭО разнообразна и зависит от локализации и функциональной активности опухоли. Клинические проявления связаны в основном с локализацией опухоли, а также при функционирующих опухолях с синдромами, вызванными продукцией биологически активных веществ. В связи с разнообразием возникающих синдромов болезнь может длительно маскироваться под другие заболевания, что очень затрудняет постановку правильного диагноза. Нефункционирующие опухоли могут протекать длительно бессимптомно и часто бывают случайной находкой при обследовании по другим причинам. Клинические симптомы при нефункционирующих НЭО неспецифичны. Они могут быть обусловлены локальным распространением опухоли или метастатическим процессом.
К классическим симптомам относятся диарея, приливы, гиперемия кожных покровов, в редких случаях бронхоспазм. Гораздо реже могут быть кишечные колики, телеангиэктазии, отёки, цианоз, поражения суставов, миалгии, миопатии. В той или иной степени, могут возникать также потливость, отек кожи, крапивница, зуд, сухость кожи и слизистых оболочек, слезотечение, головная боль, мигрени, парестезии, плаксивость, депрессии, бессонница, повышенная возбудимость, "страх смерти". Диарея является наиболее частым симптомом и при отсутствии лечения становится постоянной, сопровождается приступами болей в животе, иногда тошнотой или рвотой. Тяжесть диареи варьирует от нескольких до 30 раз и более в сутки. Хроническая потеря жидкости проявляется симптомами дегидратации и ухудшением общего состояния, что имеет значимое влияние на качество жизни пациентов, а иногда приводит к полному истощению и инвалидизации пациентов. Приливы также являются одним из основных симптомов функционирующих НЭО. Типичный прилив – эритематозный тип, при классическом карциноидном синдроме имеет внезапное начало и проявляется розовым либо красным окрашиванием кожи лица, шеи и верхней части туловища, со временем у части пациентов на лице формируется и сохраняется постоянный цианотический оттенок, а во время приступа нос приобретает пурпурно-красный цвет. Частота возникновения приливов варьирует от нескольких раз в сутки до 1-3 и более приступов в час.
Перечень исследований определяется локализацией опухоли. Исследования выполняются для оценки первичного очага и уточнения распространенности процесса. План лечения не следует составлять до получения данных о распространенности опухолевого процесса. Необходимо отметить, что основной особенностью НЭО является гиперэкспрессия рецепторов соматостатина на поверхности клеток, что позволяет использовать для их визуализации методы радионуклидной диагностики, основанные на применении рецептор-специфических радиофармацевтических препаратов (РФП). Также возможна специфическая и метаболическая визуализация этих новообразований. |